Summary:
數據展示與帕博利珠單抗聯用連續給藥的劑量優化，10 mg/kg每3週一次的方案目前正在微衛星穩定型晚期結直腸癌（MSS CRC）中進行隊列擴展研究，並觀察到一例確認的部分緩解
綜合藥代動力學和臨床數據分析證實了ADG126的獨特作用機制，擁有跨腫瘤CTLA-4聯合抗PD-1療法最佳治療指數
中國蘇州和美國聖地亞哥2023年11月8日 /美通社/ -- 天演藥業（以下簡稱「公司」或「天演」）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平台驅動的臨床階段生物製藥公司，致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型療法。今天，在美國聖地亞哥召開的第38屆美國癌症免疫治療學會（The Society for Immunotherapy of Cancer，簡稱SITC）年會上，公司公佈其精準掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126的劑量優化最新試驗結果。海報標題為：定量系統藥理學（Quantitative Systems Pharmacology, QSP）模型指導下的ADG126（精準掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ）聯合抗PD-1抗體治療的劑量優化，治療指數對比伊匹單抗（Ipilimumab）顯著提升，具體內容可登陸公司官網查閱。
綜合臨床結果與生理藥代動力學和定量系統藥理學模型表明，天演藥業安全抗體SAFEbody® ADG126可有效靶向腫瘤微環境中的CTLA-4。ADG126（10 mg/kg劑量水平每3周給藥一次）聯合抗PD-1療法，相較伊匹單抗（1 mg/kg劑量水平每6周給藥一次）聯合抗PD-1療法，其治療指數提升高達30倍。
由於ADG126能夠更多地在腫瘤微環境而非外周循環血液環境中被激活，其治療指數得到顯著提升，從而使ADG126能以更高劑量、更高頻率並可多次聯合抗PD-1重複給藥。此外，數據結果還表明，以10 mg/kg的劑量水平每3周給藥一次的ADG126聯合帕博利珠單抗治療的劑量優化，可產生劑量依賴性療效，且治療相關不良事件（TRAE）並未顯著增加。
值得注意的是，正在進行的針對無肝轉移的晚期/轉移性微衛星穩定型結直腸癌*患者的隊列擴展研究中，首次展示了一例臨床病例，接受10 mg/kg的劑量水平每3周給藥一次的ADG126聯合帕博利珠單抗治療，在治療4個週期（即12周）後觀察到確認的部分緩解。該患者此前接受過兩種療法（分別為貝伐珠單抗和FOLFOX方案聯用，以及阿柏西普和FOLFIRI方案聯用），且觀察到可控的治療相關不良事件，與免疫療法中已知相關不良事件一致。
該海報結論如下：來自SAFEbody® ADG126研究項目的初步臨床數據證實，對比伊匹單抗聯合抗PD-1療法，ADG126聯合抗PD-1療法在「熱」腫瘤和「冷」腫瘤（包括微衛星穩定型結直腸癌）中都可帶來更大的臨床獲益，這是由於ADG126在腫瘤微環境中能夠更好地與靶點結合，從而具備更高的安全性，使更高劑量、更高頻率的多次重複給藥成為可能。
處於領先臨床階段的抗CTLA-4 安全抗體SAFEbody® ADG126，結合了精準掩蔽技術和調節性T細胞（Treg）清除功能，表現出卓越的安全性和有效性。目前，公司正在開展一項2期劑量擴展隊列研究，以評估ADG126聯合帕博利珠單抗治療在無肝轉移的微衛星穩定型結直腸癌患者中的療效。
關於ADG126及安全抗體SAFEbody®技術
安全抗體SAFEbody®技術旨在通過最大限度地減輕由於靶向在健康組織中表達的靶點而誘發的毒副作用，解決抗體治療的安全性和耐受性問題。ADG126是一種掩蔽型抗CTLA-4療法，將安全抗體SAFEbody®精準掩蔽技術作用於親本抗體ADG116而生成，實現在腫瘤微環境中的特異性激活，並通過解決現有抗CTLA-4有效給藥劑量和優化給藥週期中存在的劑量依賴性毒性問題，從而提高治療指數。
此外，掩蔽型ADG126結合與ADG116相同的高度保守的獨特表位，通過強力清除腫瘤微環境中的調節性T細胞（Treg）並發揮部分配體阻斷效果，穩步積累並延長藥物對腫瘤的殺傷作用，從而提升安全性與療效。
臨床結果和藥代動力學的分析數據證實了ADG126的獨特作用機制及其作為同類最佳CTLA-4療法的潛力。
*微衛星穩定型結直腸癌（MSS CRC）病例約占轉移性結直腸癌患者的95%。微衛星穩定型腫瘤被稱為「冷」腫瘤，因為它們通常不會引發人體免疫系統的強烈反應。目前還沒有針對微衛星穩定型結直腸癌的獲批腫瘤免疫療法。
關於天演藥業
天演藥業（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平台驅動的臨床階段生物製藥公司，致力於發現並開發以原創抗體為基石的新型癌症免疫療法。借力於計算生物學與人工智能，憑借其專有的動態精準抗體技術（即三體技術，由新表位抗體NEObody™，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody™三種獨家專利技術組成），天演藥業已建立起聚焦於新型腫瘤免疫療法的獨特原創抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作夥伴達成了戰略合作關係，並以其多種原創前沿科技為合作夥伴的新藥研發賦能。
如需瞭解更多信息，請訪問： https://investor.adagene.com，並關注天演藥業微信、領英及推特官方賬號。
SAFEbody® 為天演藥業在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的註冊商標。
關於安全港聲明
本新聞稿包含前瞻性陳述，包括ADG126部分臨床結果，ADG126臨床數據對患者的潛在意義，以及天演藥業對其候選產品的臨床前活動、臨床開發、監管里程碑和商業化的推進和預期。由於各種重要因素的影像，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異，包括但不限於天演藥業證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發或監管批准；相關監管機構就天演藥業候選藥物的監管批准做出決定的內容和時間；如果獲得批准，天演藥業為其候選藥物取得商業成功的能力；天演藥業為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業依賴第三方進行藥物開發、製造和其他服務；天演藥業有限的經營歷史以及天演藥業獲得額外資金用於運營以及完成其候選藥物的開發和商業化的能力；天演藥業在其現有戰略夥伴關係或合作之外簽訂額外合作協議的能力；新冠肺炎疫情對天演藥業臨床開發、商業化和其他運營的影響，以及在天演藥業提交給美國證券交易委員會的文件中「風險因素」部分更詳細探討的風險。所有前瞻性陳述均基於天演藥業當前可獲得的信息，除法律要求外，天演藥業不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。