Summary:
對 40 名住院患者進行的美國無動力第 2 期研究的初步數據顯示，口服 opaganib 是安全的，而 opaganib 與對照群組比較沒有實質的安全差異
趨勢一致顯示，接受 opaganib 治療的群組的主要和次要療效結果，在第 14 天治療結束時，降低氧氣需求量方面取得了更大的進步，這與世界衛生組織 (WHO) 次序量表定義的臨床改善相關。
接受 opaganib 治療的群組在 14 天內顯示達到室內空氣的更大改善（52.6% 比 22.2%）；到第 14 天的改善更大，減少至 50% 的氧氣補充（89.5% 比 66.7%）；而在第 14 天出院的病人比例更高（73.7% 比 55.6%），並且在 14 天以內的總需氧量中位數 (AUC) 獲更大幅度的下降 (68.0% 比 46.7%)
來自全球第 2/3 期 2019 冠狀病毒病研究的 270 位住院患者的主要數據預期在 2021 年第一季度公佈，預計在未來幾週內將進行資料安全監測委員會 (DSMB) 臨時無檢定力中期分析
Opaganib 針對一種涉及病毒複製的人類細胞成分，有潛力大大降低因病毒突變引起的耐藥性。
以色列特拉維夫和北卡羅萊納州拉里格2021年1月4日 /美通社/ -- 專業生物製藥公司 RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL)（「RedHill」或「公司」）今天宣佈，其用於 2019 冠狀病毒病住院患者的口服 opaganib (Yeliva®，ABC294640)[1] 美國第 2 期研究之初步主要數據顯示出正面的安全性及療效訊號。
使用 opaganib (NCT04414618) 進行的隨機性、雙盲、安慰劑對照美國第 2 期概念驗證研究招募了 40 名需要供氧的患者。該研究沒有統計學意義，旨在評估安全性並確定活動的初步徵兆。 研究中的患者以 1：1 的比例隨機分配，以在護理標準 (SoC) 之上接受 opaganib 或安慰劑，並在治療開始後進行長達 42 天的跟進。
- 該研究的主要結果顯示，opaganib 是安全的，在 opaganib 與安慰劑治療群組之間沒有實質的安全差異。總結來說，與安慰劑群組相比，在 opaganib 治療組中，更少患者遭受嚴重不良事件 (SAE)。在如此小的樣本量下，幾乎沒有發生插管或死亡事件，並且在兩個群組之間達到了平衡。
- 在第 14 天的主要和次要療效結果中，接受 opaganib 治療的群組在第 14 天治療結束時顯示出對供氧需求持續下降的改善趨勢，與世界衛生組織 (WHO) 次序量表定義的臨床改善相關：
- 到第 14 天，與對照群組相比，達至室內空氣且不再需要供氧的患者比例大大提高（52.6% 比 22.2%）。
- 與對照群組相比，到第 14 天氧氣補充減少 50% 的患者比例有更大的改善（89.5% 比 日66.7%）。
- 與對照群組相比，第 14 天出院的患者比例更高（73.7% 比 55.6%）。
- 與對照群組相比，在 14 天內與基線相比，總需氧量中位數 (AUC) 下降更多（68.0% 比 46.7%）。
預計在未來幾週內將對數據進行全面分析，包括病毒及炎性生物標誌物分析、基線風險因素及護理標準 (SoC) 背景療法分層。公司將提供可用的數據供同行評審。
RedHill 醫學總監 Mark L. Levitt 博士說：「我們對探索性第 2 期研究的令人鼓舞主要結果感到滿意，這些研究證實了 opaganib 的安全性，並在治療 2019 冠狀病毒病及需要供氧的患者時，展示了積極的活動訊號。這些初步結果支持了我們正在進行的嚴重 2019 冠狀病毒病肺炎的全球第 2/3 期研究，該研究有望在 2021 年第一季度公佈。我們繼續努力編譯強大的數據集，以支援潛在的全球緊急使用申請。」
RedHill 營運總裁 Gilead Raday 補充道：「Opaganib 具有獨特的雙重消炎作用，既抗炎又抗病毒，並對 2019 冠狀病毒病的病源及影響採取行動。Opaganib 以鞘氨醇激酶 2 (sphingosine kinase-2) 為目標，這是一種參與病毒複製的人類細胞成分，而不是病毒本身。全球出現新的 SARS-CoV-2（嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型）突變的證據越來越多，突顯了這種獨特機制的重要性，此潛在機制可大幅度降低病毒對治療的耐藥性。初步的主要數據顯示，患者改善的趨勢正支持了這項進行中的第 2/3 期研究（使用opaganib），這將會為 opaganib 的活動提供更深入的了解。」
正在進行的全球第 2/3 期研究正在進一步探索 opaganib 在嚴重 2019 冠狀病毒病肺炎的功效，並有望在 2021 年第一季度報告主要數據。「NCT04467840」這項研究在多個國家／地區大約 30 個臨床中心進行，目前有望招募 270 名患者。這項研究已由獨立的數據與安全監控委員會 (DSMB) 對安全數據進行了兩次解盲的審查，並一致通過建議繼續進行研究。DSMB 將在未來幾週進行臨時無檢定力中期分析，以評估達到主要終點的首 135 名受試者的數據。
美國對 opaganib 在 2019 冠狀病毒病肺炎住院患者進行的美國第 2 期研究的主要結果是初步的結果，並由獨立的第三方在進行初步獨立分析後向公司提供，且有待接受其他審查與分析。此等審查與分析可能會導致研究發現與本新聞稿披露的結果不一，並且可能無法在未來的臨床前或臨床研究中重複使用。
關於 Opaganib (ABC294640, Yeliva®)
Opaganib 是一種新型的化學品實體，並是一種專門、一流的口服的鞘氨醇激酶 2 (SK2) 選擇性抑製劑，具有經證實的雙重抗炎和抗病毒活性，針對與病毒複製有關的宿主細胞成分，可在最大程度上減低因病毒突變而引起的耐藥性。Opaganib 也顯示抗癌活性，並有潛力針對多個腫瘤、病毒、發炎和腸胃道適應症。
Opaganib 從美國 FDA 獲得用於治療膽管癌的孤兒藥稱號，並且正在晚期膽管癌的第 2a 期研究和前列腺癌的第 2 期研究中進行評估。一項全球第 2/3 期研究也正在評估 opaganib 作為 2019 冠狀病毒病肺炎的治療方法，並在來自美國第 2 期研究的初步主要數據中證明其正面的安全性及療效訊號。
臨床前數據已證實 opaganib 具有抗炎和抗病毒活性，具有改善發炎性肺病（如肺炎）和減輕肺纖維化損害的潛力。Opaganib 在人類肺支氣管組織的體內模型中顯示出對 SARS-CoV-2（嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型）有效的抗病毒活性，完全抑制病毒複製。此外，臨床前的體內研究[2] 顯示，Opaganib 透過降低支氣管肺泡灌洗液中的 IL-6 和 TNF-α 水平，可降低流感病毒感染的致死率，同時改善銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）誘導的肺損傷。
Opaganib 最初由總部位於美國的 Apogee Biotechnology Corp. 開發，現已完成多項成功的臨床前研究，涉及腫瘤學、發炎、腸胃道及放射防護模型，以及針對患有晚期實體瘤癌症患者的第 1 期臨床研究和其他多發性骨髓瘤的第 1 期研究。
Opaganib 的研發獲得美國聯邦和州政府機構向 Apogee Biotechnology Corp. 作出捐款和合約支援，其中包括 NCI、BARDA、美國國防部和 FDA 孤兒藥產品開發辦公室。
使用 Opaganib 進行的研究已在美國國立衛生研究院提供的網上服務 www.ClinicalTrials.gov 上註冊，以便公眾存取有關公共和私人支援的臨床研究資訊。
關於 RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) 是一家專門從事腸胃道和傳染病研究的專業生物製藥公司。RedHill 推廣腸胃道藥物 Movantik® 用於治療阿片類藥物在成人非癌症疼痛引起的便秘[3], Talicia® 用於治療成年人的幽門螺桿菌（Helicobacter pylori (，簡稱 H. pylori）在成人感染[4]，及 Aemcolo® 用於治療成人旅客的腹瀉[5]。RedHill 的關鍵臨床後期開發計劃包括：(i) RHB-204，用於一項針對肺部非結核分枝桿菌 (NTM) 疾病的第 3 期研究；(ii) opaganib (Yeliva®)，同類一級 SK2 選擇性抑制劑，用於目前持續進行針對 2019 冠狀病毒病的第 2/3 期計劃和針對前列腺癌和膽管癌的第 2 期研究；(iii) RHB-104，用於克隆氏症的第一個第 3 期研究，現已取得正面結果；(iv) RHB-102 (Bekinda®)，在急性腸胃炎和胃炎的第 3 期研究中取得正面結果，並在 IBS-D 的第 2 期研究中取得正面結果；(v) RHB-107，是針對癌症和炎症性胃腸道疾病的 2 期階段一流的絲氨酸蛋白酶抑制劑，並且也正在評估 2019 冠狀病毒病及 (vi) RHB-106，一種膠囊大腸製劑。有關公司的更多資訊，請瀏覽 www.redhillbio.com。
註：為方便起見，本新聞稿是公司以英語發佈的官方新聞稿的翻譯版本。完整的英文新聞稿，包括前瞻性陳述免責聲明，請瀏覽：https://ir.redhillbio.com/press-releases。
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企業與業務發展總裁
RedHill Biopharma
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傳媒聯絡（美國）：
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副總裁
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電話：+1-212-529-2236
電郵：[email protected]
1. Opaganib 是研究新藥，不可用於商業銷售。
2. Xia C. et al. Sphingosine kinases 的瞬時抑制賦予對甲型流感病毒感染的小鼠的保護。Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
3. 有關 Movantik® (naloxegol) 的完整處方資訊載於：www.Movantik.com。
4. 有關 Talicia® (omeprazole magnesium, amoxicillin and rifabutin) 的完整處方資訊載於：www.Talicia.com。
5. 有關 Aemcolo® (rifamycin) 的完整處方資訊載於：www.Aemcolo.com。
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