Summary:
- 現實世界的證據證明 ORSERDU 對治療 ER+/HER2- ESR1 變異晚期或 mBC 病人的療效。
- 無論 ESR1 的突變狀況如何，elacestrant 與 abemaciclib 結合使用的更新結果顯示出正面效果，在 ER+/HER2- mBC 病人中具有可控制和可預測的安全性。
意大利佛羅倫斯和紐約2024年11月27日 /美通社/ -- 國際領先的製藥和診斷公司 Menarini Group（「Menarini」）和 Menarini Group 全資附屬公司 Stemline Therapeutics Inc.（「Stemline」），專注於為癌症病人帶來轉型腫瘤治療，將在即將於 2024 年 12 月 10 至 13 日舉行的 2024 年聖安東尼奧乳癌研討會 (SABCS) 上發表 ORSERDU® (elacestrant) 的新擴展數據。值得注意的是，此公司將為 ER+/HER2-、晚期或轉移性乳腺癌 (mBC) 的成年病人提供 ORSERDU 的實際疾病無惡化存活期 (rwPFS) 結果。此外，公司還將展示 elacestrant 加 abemaciclib 的最新療效結果，以及 ELECTRA 和 ELEVATE 試驗 1b/2 期的綜合安全性分析。
ORSERDU 的實際疾病無惡化存活期 (rwPFS) 資料
ORSERDU 是第一款也是唯一一款獲批准用於針對 ESR1 突變腫瘤的口服雌激素受體抗劑 (SERD)，這種腫瘤發生在多達 50% 的 ER+、HER2-晚期或 MBc 腫瘤中，因此在轉移環境中之前接觸內分泌治療 (ET)。自美國食品藥品監督管理局 (FDA) 於 2023 年 1 月批准以來，在目前的 mBC 治療環境中，ORSERDU 的實際使用情況已經過了足夠的時間來定性。
SABCS 2024 年會報告的結果顯示 ORSERDU 對 ER+/HER2- 晚期或 mBC 病人的實際療效。整體人口分析顯示中位 rwPFS 為 6.8 個月。已往接受過 1-2 種 ET 的 mBC 病人的中位 rwPFS 為 8 個月。在分析中，觀察到的 rwPFS 在各個副群組中為一致。來自其他病人副群組的最新結果和其他資訊，將在大會上發表。
完整摘要 (SESS-1876) 可在此處查看 (第 1748 頁)。
「這些令人興奮的數據，顯示 ORSERDU 單一療法有臨床意義的真實世界無惡化存活率。」MD Anderson Cancer Center 的 UT Health San Antonio 乳腺腫瘤內科醫生兼醫學教授 Virginia Kaklamani 博士說。「作為執業醫生，這些結果強調了在每次疾病進展時，使用液體活檢測試病人腫瘤的 ESR1 基因突變，是相當有必要的，這樣我們就可以為病人度身定制適當的治療方案，優化病人護理。」
Elacestrant 與 Abemaciclib 併用研究 (Elacestrant Plus Abemaciclib Combination Study)
ELEVATE 和 ELECTRA 1b/2 期研究的設計目標，均透過克服腫瘤對 ET 的抗藥性，評估結合治療方案對病人的療效。
SABCS 2024 年會報告的結果，包括 ELECTRA 研究的最新療效結果，其無疾病存活期 (PFS) 數據相當良好。在所有有療效的中，中位疾病無惡化存活期 (mPFS) 為 8.6 個月。在有 ESR1 突變的病人中，MPF 為 8.7 個月。在沒有 ESR1 突變的病人中，MPF 為 7.2 個月。
此外，對 ELECTRA 和 ELEVATE 病人的綜合安全分析顯示，在 ER+/HER2-MBc 病人中使用 elacestrant 加 abemaciclib 治療的病人，以及先前接受過一種或多種療法者，會讓病人的安全性狀況可控制和可預測。對所有接受此複方治療的病人進行安全性評估，結果與兩種化合物的已知安全性相符。最常見的全程不良事件 (AEs) (≥ 20%) 是腹瀉、噁心、中性粒細胞減少、嘔吐、疲勞、貧血和食慾下降。沒有觀察到 4 級 AEs。
完整摘要 (SESS-1910) 可在此處瀏覽 (第 3330 頁)。
加州大學舊金山大學 (University of California San Francisco) 乳腺腫瘤學與臨床試驗教育主任醫學教授 Hope S.Rugo 表示：「Elacestrant 與 Abemaciclib 併用的最新結果，繼續顯示出令人鼓舞的疾病無惡化存活期數據，以及良好的安全性，在這些藥物併用時沒有出現任何新的毒性信號。Elacestrant 繼續顯示出有潛力成為轉移性乳癌結合療法的內分泌治療骨幹，我們很高興能隨著這些試驗的進展，進一步探索這種治療組合。」
Menarini Group行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示：「在真實的環境中看到這些無進化的生存結果很令人興奮，這表明 ORSERDU 為腫瘤科醫生帶來了有意義的益處，可以為病人帶來實際益處。我們致力於推進我們對 elacestrant 的強大臨床研究計劃，並在單治療和組合治療環境中發揮其全部潛力，目標是將 ORSERDU 帶給新的病人群體，使其受益。」
Menarini Stemline 還將分享三期 EMERALD 試驗的其他相關數據的結果，以及進行中的幾項試驗。
Menarini Stemline 摘要完整清單：
標題：Elacestrant real-world progression-free survival (rwPFS) of adult patients with ER+/HER2-, advanced breast cancer: a retrospective analysis using insurance claims in the United States
海報編號：P3-10-08
日期與時間：十二月十二日（星期四）中午 12 時至 2 時，美國標準時間
地點：TBC
介紹作者：Elyse Swallow
標題： Elacestrant plus abemaciclib (abema) combination in patients (pts) with estrogen receptor-positive (ER+), HER2-negative (HER2-) advanced or metastatic breast cancer (mBC)
海報編號：PS7-07
日期與時間：十二月十二日（星期四），上午 7 時至 8 時 30 分，美國標準時間
地點：TBC
介紹作者：Hope Rugo
標題：Elacestrant combination in patients with estrogen receptor-positive (ER+), HER2-negative (HER2-) locally advanced or metastatic breast cancer (mBC): Update from ELEVATE, a phase 1b/2, open-label, umbrella study
海報號碼：PS7-06
日期與時間：十二月十二日（星期四）上午 7 時至 8 時 30 分，美國標準時間
地點：TBC
介紹作者：Hope Rugo
標題： Elacestrant vs SOC in ER+, HER2- advanced or metastatic breast cancer (mBC) with ESR1-mutated tumors: ESR1 allelic frequencies and clinical activity from the phase 3 EMERALD trial
海報號碼：P1-01-25
日期與時間：十二月十一日（星期三）中午十二時至二時正，美國標準時間
地點：TBC
介紹作者：Aditya Bardia
標題： ELEGANT: Elacestrant versus standard endocrine therapy in women and men with node-positive, estrogen receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer with high risk of recurrence in a global, multicenter, randomized, open-label phase 3 study
海報號碼：P2-08-21
日期與時間：十二月十一日（星期三）下午 5 時 30 分至 7 時 30 分，美國標準時間
地點：TBC
介紹作者：Aditya Bardia
標題： ADELA: A randomized, phase 3, double-blind, placebo-controlled trial of elacestrant plus everolimus versus elacestrant in ER+/HER2-advanced breast cancer (aBC) patients with ESR1-mutated tumors progressing on endocrine therapy (ET) plus CDK4/6i
海報號碼：P2-10-21
日期與時間：十二月十一日（星期三）下午 5 時 30 分至 7 時 30 分，美國標準時間
地點：TBC
介紹作者：Antonio Llombart-Cussac
標題： ELCIN: Elacestrant in women and men with CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i)-naïve estrogen receptor-positive (ER+), HER2-negative (HER2-) metastatic breast cancer (mBC): An open-label multicenter phase 2 study
海報號碼：第 2-08-20
日期與時間:十二月十一日（星期三）下午 5 時 30 分至 7 時 30 分，美國標準時間
地點：TBC
介紹作者：Virginia Kaklamani
Elacestrant 臨床發展計劃簡介
Elacestrant 同時正在數項公司贊助的轉移性乳癌臨床試驗中進行研究，可單獨使用或與其他療法結合使用。EMERALD (NCT03778931) 是一項隨機第 3 期臨床研究階段、開放標籤、活性對照研究，評估 elacestrant 作為 ER+、HER2- 晚期/轉移性乳癌病人的二線或三線單一療法。ELEVATE (NCT05563220) 是一項第 1b/2 期臨床研究階段，評估 elacestrant 與 alpelisib、everolimus、capivasertib、palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib 併用的安全性和療效。ELECTRA (NCT05386108) 是一項開放式第 1b/2 期多中心臨床研究階段，評估 elacestrant 組合使用 abemaciclib 對 ER+、HER2- 乳癌病人的療效。第 2 階段亦評估給腦轉移病人使用這種治療方案的成果。ELCIN (NCT05596409) 是一項第 2 期臨床研究階段，評估此類藥物對於曾接受一或兩種荷爾蒙療法的 ER+、HER2- 末期/轉移性乳腺癌病人，且在癌症轉移情況下未曾使用過 CDK4/6 抑製劑的病人是否有效。ADELA (NCT06382948) 是一項第 3 期隨機、雙盲試驗，評估 elacestrant 組合使用 everolimus 治療患有 ESR1 突變腫瘤的 ER+、HER2- mBC 病人。ELEGANT (NCT06492616) 是一項第 3 期臨床研究，評估 Elacestrant 相較於標準內分泌療法，是否適用於罹患結節陽性、雌激素受體陽性、HER2 陰性、早期乳癌且復發風險高的女性與男性病人。Elacestrant 也正在其他研究者主導的試驗中，以及與其他公司合作進行的試驗中，針對轉移性乳癌和早期疾病進行評估。
ORSERDU (elacestrant) 簡介
U.S. Indication:ORSERDU (elacestrant)，345 毫克片劑，適用於治療雌激素受體 (ER)為陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 為陰性、ESR1- 至少曾使用過一線內分泌治療後、疾病惡化的突變末期或轉移性乳癌病人。
適用於美國的完整處方資訊，可查閲 www.or serdu.com。
重要安全資訊
警告和注意事項
高脂血症：在接受 ORSERDU 治療的患者中，30% 出現高膽固醇血症，27% 出現高三酸甘油脂血症。3 級和 4 級高膽固醇血症和高三酸甘油脂血症的發生率分別為 0.9% 和 2.2%。在開始 ORSERDU 治療前以及治療期間須定期監測血脂情況。
胚胎-胎兒毒性：根據動物研究的發現及其作用機制，為孕婦處方 ORSERDU 可能會對腹中的胎兒造成傷害。請向孕婦和具有生育能力的女性告知可能對胎兒造成的風險。建議具有生育能力的女性在接受 ORSERDU 治療期間直至服用最後一劑後的 1 週內，使用有效的避孕方法。對於男性患者的、有生育能力的女性伴侶，建議在接受 ORSERDU 治療期間到最後一劑後的 1 週內，使用有效的避孕方法。
不良反應
有 12% 的服用 ORSERDU 患者發生嚴重不良反應。接受 ORSERDU 治療的患者中，發生嚴重不良反應的患者比例超過 1%，這些反應包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和噁心 (1.3%) 。1.7% 接受 ORSERDU 治療的患者出現致命的不良反應，包括心臟驟停、敗血性休克、憩室炎和原因不明的情況（各一例）。
ORSERDU 最常見的不良反應 (≥ 10％)，包括實驗室異常，ORSERDU 有肌肉骨骼疼痛 (41%)、噁心 (35%)、膽固醇增加 (30%)、AST 增加 (29%)、三酸甘油脂增加 (27%)、疲勞 (26%)、血紅蛋白減少 (26%)、 嘔吐 (19%)、ALT 增高 (17%)、鈉降低 (16%)、肌酸酐增高 (16%)、食慾降低 (15%)、腹瀉 (13%)、頭痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛 (11%)、潮熱 (11%) 及消化不良 (10%)。
藥物相互作用
與 CYP3A4 誘導劑和/或抑製劑同時使用：避免與強效或中度 CYP3A4 抑制劑和 ORSERDU 一起使用。避免與強效或中度 CYP3A4 誘導劑和 ORSERDU 一起使用。
使用於特定群組的注意事項
哺乳期：建議哺乳期婦女在接受 ORSERDU 治療期間直到最後一劑後的 1 週內不要哺乳。
肝功能受損：避免給嚴重肝功能受損 (Child-Pugh C) 的患者使用 ORSERDU。中度肝功能受損 (Child-Pugh B) 的患者要減少 ORSERDU 的劑量。
ORSERDU 在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。
如要報告懷疑不良反應，請致電 1-877-332-7961 聯絡 Stemline Therapeutics, Inc.，或致電 1-800-FDA-1088 聯絡美國食品藥物管理局 (FDA) ，或訪問 www.fda.gov/medwatch。
The Menarini Group簡介
The Menarini Group是一家領先的國際醫藥和診斷公司，年營業額超過47億美元，擁有超過17000名員工。Menarini 專注於研發治療需求未被滿足的領域，其產品涵蓋心臟病學、腫瘤學、呼吸病學、胃腸病學、傳染病學、糖尿病學、炎症和鎮痛等領域。Menarini 擁有 18 個生產基地和 9 個研發中心，產品銷往全球 140 個國家/地區。欲了解更多相關資訊，請瀏覽 www.menarini.com。
Stemline Therapeutics Inc. 簡介
Stemline Therapeutics, Inc. (「Stemline」) 是 Menarini Group 的全資子公司，是一家商業化階段的生物製藥公司，專注於新型腫瘤學治療藥物的開發和商業化。Stemline 將於美國和歐洲商業化 ORSERDU® (elacestrant) ，這是一種口服內分泌治療藥物，適用於患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性、ESR1 突變的末期或轉移性乳癌，且在接受至少一線內分泌治療後病情惡化的絕經後女性或成年男性。Stemline 還在美國和歐洲推出 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs) ，這是一種針對 CD123 的創新標靶治療，用於治療爆發性漿細胞樹突細胞腫瘤 (BPDCN)（一種侵襲性血液癌症）患者，也是美國和歐盟迄今唯一獲批的 BPDCN 治療方案。NEXPOVIO® (selinexor) 是一種用於治療多發性骨髓瘤的 XPO1 抑制劑，Stemline 亦將其於歐洲商業化 。此外，Stemline 還擁有廣泛的小分子和生物製劑臨床產品管道，這些產品處於不同的開發階段，可用於治療多種實體癌和血癌。