Summary:
美國舊金山和中國蘇州2024年7月22日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，今日宣佈胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發代號：IBI362）在中國2型糖尿病受試者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）達成首要終點和全部關鍵次要終點，展現出降糖、減重雙達標及心血管腎臟代謝指標的綜合獲益。此前瑪仕度肽頭對頭度拉糖肽治療2型糖尿病的III期臨床DREAMS-2也已達成研究終點，瑪仕度肽展現出顯著優效於度拉糖肽的降糖療效，並在減重、心血管代謝指標均展示出了更優越的綜合獲益。信達生物計劃於近期向國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交瑪仕度肽治療2型糖尿病的新藥上市申請（NDA），其首個減重適應症已於2024年初獲受理。
DREAMS-1（NCT05628311）是一項在經單純飲食、運動干預血糖控制不佳的中國2型糖尿病患者中評估瑪仕度肽的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究。研究納入320例受試者（基線平均HbA1c 8.24%，平均體重 77.7 kg），按1:1:1比例隨機分配至瑪仕度肽4 mg組（N=106）、瑪仕度肽6 mg組（N=106）或安慰劑組（N=108），雙盲治療24周。完成雙盲治療後，瑪仕度肽4 mg組和6 mg組受試者分別繼續接受瑪仕度肽4 mg和6 mg治療24周，安慰劑組受試者接受瑪仕度肽6 mg治療24周。首要終點為第24周時瑪仕度肽4 mg和6 mg在HbA1c相對基線的變化上優效於安慰劑。
首要終點順利達成，瑪仕度肽降糖療效強勁
基於療效估計目標，第24周時，瑪仕度肽4 mg組和6 mg組HbA1c較基線平均降幅分別為1.57%和2.15%，均優效於安慰劑組（0.14%）（P值均＜0.0001）。瑪仕度肽組的HbA1c降幅療效維持至第48周。
關鍵次要終點提示瑪仕度肽降糖、減重雙重療效優勢
第24周時，瑪仕度肽4 m和6 mg在體重較基線降幅、HbA1c達標率、體重達標率以及HbA1c體重複合達標率*方面均顯著優於安慰劑；治療至第48周時，瑪仕度肽6 mg組體重較基線降幅達9.6%。
*HbA1c<7.0%的受試者比例、HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥5%的受試者比例、體重較基線下降≥5%的受試者比例 |
瑪仕度肽為2型糖尿病受試者帶來多重心血管及腎臟代謝獲益
除HbA1c和體重外，瑪仕度肽還降低餐後血糖、腰圍、血壓、血脂、轉氨酶，以及尿白蛋白肌酐比等心血管及腎臟代謝指標。
安全性和耐受性良好，無額外安全性信號
- 整體安全性與耐受性良好，與瑪仕度肽既往臨床研究結果一致。最常報告的不良事件是胃腸道不良事件，多為輕度或中度。無新增安全性風險。
- 低血糖事件發生率較低，且絕大多數為1級低血糖（3.0mmol/L≤血糖<3.9mmol/L），無重度低血糖事件發生。
該臨床研究的主要研究者、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院朱大龍教授表示：「2型糖尿病患者常合併多種慢性疾病，包括肥胖、高脂血症、冠心病、高血壓等，其病程管理應從血糖、血脂、血壓等多方面著手。多靶點GLP-1藥物所帶來的療效增益受到了學術和臨床各界的關注，瑪仕度肽作為新一代GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑，在DREAMS-1研究中不僅證明了顯著的降糖療效，更進一步展示出在減重、血脂、血壓、肝酶等多重綜合獲益，並展示出良好的安全耐受性。期待瑪仕度肽早日申報上市，助力中國糖尿病人群血糖達標，兼具多重代謝獲益。」
該臨床研究的主要研究者、山東省立醫院趙家軍教授表示：「中國約有超過1.4億糖尿病患者，是世界上糖尿病患者最多的國家，年發病人數持續增加，防治任務艱巨，亟需更有效、更安全、更便捷的創新藥物。瑪仕度肽在中國2型糖尿病患者治療中展示出了出色的降糖效果和其他多重獲益，同時長期治療下也顯示出穩定的療效維持，為新一代多靶點GLP-1R/GCGR藥物治療2型糖尿病提供了重要的循證醫學證據。我期待瑪仕度肽為我國2型糖尿病患者提供更好的治療選擇。」
信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「瑪仕度肽是全球同類首創也是開發進度最快的GLP-1R/GCGR雙重激動劑，我們正積極推動瑪仕度肽減重、糖尿病和其它適應症的開發。DREAMS-1作為瑪仕度肽降糖適應症的關鍵臨床研究之一，為中國飲食及運動控制不佳的2型糖尿病研究（未經治療糖尿病人群）提供了高質量的循證醫學證據。瑪仕度肽另一項糖尿病III期研究DREAMS-2（口服降糖藥失效人群）的研究結果已於2024年5月達成研究終點。兩項研究共同證明了瑪仕度肽對於2型糖尿病患者血糖控制、減重及改善代謝的綜合療效，詳細研究數據將於學術大會或學術期刊上發佈。我們也期待瑪仕度肽在與司美格魯肽頭對頭比較的III期臨床研究DREAMS-3中有更加亮眼的表現。」
關於糖尿病
據國際糖尿病聯盟2021年發佈的全球糖尿病概覽，中國糖尿病受試者人數居世界第一，預估2021年超1.4億人，2045年超1.74億人[1]。血糖控制不佳會導致不可逆的微血管和大血管併發症如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經病變、心肌梗死、中風和截肢等[2]。糖尿病發病率高、隱匿性強、併發症嚴重，這三大特徵嚴重威脅著人類的健康。目前針對糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發除有效控制血糖外，也在探索對糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風險、保護腎臟等方面的額外獲益[3]。
關於瑪仕度肽（IBI362）
瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來製藥共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。
2024年2月，瑪仕度肽的首個NDA獲NMPA受理，用於成人肥胖或超重患者的長期體重控制。
瑪仕度肽當前共開展了五項III期臨床研究，包括：
- 在中國超重或肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-1）；
- 在中重度肥胖的中國肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-2）；
- 在初治的中國2型糖尿病患者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）；
- 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；
- 在中國2型糖尿病合併肥胖的受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。
其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10款產品獲得批准上市，同時還有4個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內外藥企深入合作加速藥物創新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。
信達生物在不斷開發創新藥物、謀求自身發展的同時，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號Innovent Biologics。
聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。
前瞻性聲明
本新聞稿所發佈的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用「預期」、「相信」、「預測」、「期望」、「打算」及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司並無義務不斷地更新這些預測性陳述。
這些前瞻性表述乃基於本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述並非對未來發展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制範圍，難以預計。因此，受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響，實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。
參考文獻：
- Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projects for 2045 [published correction appeals in Diabetes Res Clin Pract. 2023 Oct; 204: 110945]. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109119. doi: 10.1016/j.diabres.2021. 109119
- Gregg EW, Sattar N, Ali MK. The changing face of diabetes complications. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online 2016. doi: 10.1016/S2213-8587 (16) 30010-9
- Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes-state-of-the-art. Mol Metab. Published online 2020. doi: 10.1016/j.molmet.2020. 101102