Summary:
- 百悅澤®（澤布替尼）在廣泛臨床開發項目中獲得的臨床數據和患者報告結局進一步證明了其在治療B細胞惡性腫瘤方面的潛力
- 百悅澤®對比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血症患者的3期ASPEN臨床試驗的長期安全性和有效性結果
- 百悅澤®聯合奧妥珠單抗治療濾泡性淋巴瘤的2期ROSEWOOD臨床試驗口頭報告
- 高選擇性BCL-2抑制劑BGB-11417治療慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病的最新研究結果
中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年6月10日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足於科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日在2022年歐洲血液學協會（EHA）年會上公佈了其血液學產品管線的研究數據。本屆年會於2022年6月9日至12日在奧地利維也納以線上、線下組合會議的形式舉行。
百濟神州全球研發負責人汪來博士表示：「今年我們在EHA年會上公佈的BTK抑制劑百悅澤®的數據，更加全面地展示了百悅澤®治療多種血液惡性腫瘤的潛力，其中包括ROSEWOOD試驗的積極結果、ASPEN試驗的長期有效性和安全性結果，以及ALPINE和SEQUIOA試驗的患者報告結局。基於我們在血液惡性腫瘤治療藥物的開發中所積累的深厚經驗，公司富有潛力的早期產品管線正趨於成熟。同時，此次能夠在這一重要的血液學大會上展示BCL-2抑制劑BGB-11417的兩項概念驗證研究的積極數據，這也令我們倍感興奮。」
百悅澤®（澤布替尼）在本次EHA年會上展示的廣泛臨床項目的數據亮點包括：
- ASPEN研究：一項百悅澤®對比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血症（WM）患者的3期試驗，該研究的長期安全性和有效性結果顯示，在中位隨訪時間為43個月時，百悅澤®在WM患者中持續表現出具有臨床意義的有效性和可耐受的安全性特徵。
- ROSEWOOD研究：一項百悅澤®聯合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥治療復發/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤患者的2期臨床研究，該試驗達到了總緩解率（ORR）的主要終點，且總體耐受性良好，安全性結果與兩種藥物在既往研究中的結果總體一致。
- ALPINE研究：一項百悅澤®對比伊布替尼治療R/R慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的頭對頭3期研究，該試驗中，與伊布替尼單藥治療相比，百悅澤®單藥治療改善了患者的關鍵健康相關生活品質（HRQoL）終點。
- SEQUOIA研究：一項百悅澤®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（BR）的3期研究，該試驗中，根據患者報告結局（PRO）終點數據，百悅澤®可顯著改善不伴del（17p）初治（TN）CLL/SLL患者的HRQoL。
其中，ROSEWOOD和ASPEN試驗的研究結果已在2022年6月舉辦的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上進行了報告。
本次EHA年會上，百濟神州還通過海報展示了兩項BGB-11417（一種用於CLL、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病[AML]的高選擇性在研BCL-2抑制劑）的概念驗證研究。
- 一項正在進行的1/1b期劑量遞增和劑量擴展研究的初步數據，該研究評估了BGB-11417口服給藥、單藥治療或與百悅澤®聯合用藥在B細胞惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受劑量（MTD）和2期推薦劑量。數據顯示，BGB-11417在有效性方面的積極前景和潛力，以及良好的安全性特徵，在聯合用藥佇列中這些優勢尤為明顯。
- 一項正在進行的1b/2期全球性、多中心劑量遞增和劑量擴展研究，用於評估BGB-11417聯合阿紮胞苷治療AML患者的效果。初步數據表明，該聯合用藥總體耐受性良好，在第1週期結束時多數患者出現完全緩解。
2期隨機ROSEWOOD試驗：百悅澤®聯合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者的主要分析結果
摘要編號：S205
ROSEWOOD試驗達到了其主要終點，百悅澤®聯合奧妥珠單抗組的ORR為68.3%，奧妥珠單抗單藥組為45.8%（p = 0.0017），中位隨訪時間為12.5個月。試驗數據顯示，百悅澤®聯合奧妥珠單抗總體耐受性良好，安全性結果與既往兩種藥物研究結果保持一致。
- 百悅澤®聯合奧妥珠單抗產生了深度且持久的緩解，完全緩解（CR）率為37.2%，而奧妥珠單抗單藥組為19.4%；在18個月時的緩解持續時間（DOR），百悅澤®聯合奧妥珠單抗組的無事件率為70.9%，而奧妥珠單抗單藥組為54.6%。
- 百悅澤®聯合奧妥珠單抗組至下一線抗淋巴瘤治療的時間顯著延長（HR：0.37 [95% CI，0.23，0.60]）。
- 百悅澤®聯合奧妥珠單抗組的中位無進展生存期為27.4個月，而奧妥珠單抗單藥組為11.2個月（HR：0.51[95% CI，0.32，-0.81]）。
- 百悅澤®聯合奧妥珠單抗組最常見的不良事件為血小板減少症或血小板計數降低（任何級別事件的發生率為34.3%；3級及以上事件發生率為14%）、中性粒細胞計數降低或中性粒細胞減少症（任何級別事件的發生率為27.3%；3級及以上事件發生率為22.4%）；兩組之間的其他不良事件發生率相似。
- 輸液相關反應在奧妥珠單抗單藥治療組中更為常見。
3期隨機ASPEN試驗：百悅澤®對比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血症（WM）患者的長期隨訪結果
摘要編號：P1161
在中位隨訪時間為43個月時，百悅澤®在WM患者中持續表現出具有臨床意義的有效性和可耐受的安全性特徵。
- 探索性分析顯示，相比伊布替尼，百悅澤®隨著時間的推移表現出更深、更快速且更持久的緩解。
- 百悅澤®組取得完全緩解和非常好的部分緩解（CR + VGPR）的中位時間更短，為6.7個月（範圍：1.9 ~ 42.0個月），而伊布替尼組為16.6個月（範圍：2.0 ~ 49.9個月）。
- 在隨訪期間，與伊布替尼組相比，百悅澤®組患者因不良事件而導致死亡、治療終止和劑量降低的情況更少。
- 在所有時間段內，百悅澤®組房顫、高血壓和出血的發生率均低於伊布替尼組；接受百悅澤®治療的患者出現中性粒細胞減少症的時間更早，但發生率隨著治療時間的推移而降低。
3期隨機ALPINE試驗：百悅澤®對比伊布替尼單藥治療復發/難治性（R/R）CLL/SLL患者的健康相關生活品質結局
摘要編號：P663
在3期開放性頭對頭ALPINE試驗中，在關鍵週期（第7和第13週期；分別對應於治療6個月和12個月）檢測HRQoL。患者報告結局（PRO）終點包括總體健康狀況（GHS）、身體和角色功能，以及疲乏、疼痛、腹瀉和噁心/嘔吐症狀。
- 在第7週期和第13週期，兩組PRO的校正完成率均較高（> 85%）。
- 關鍵PRO終點的預估平均治療差異和95% CI數據表明，第7週期的GHS、身體機能和疲乏，以及第13週期的腹瀉的數據顯示百悅澤®的治療效果更佳。
- 在第7週期和第13週期，與伊布替尼組相比，百悅澤®組較基線的平均變化均顯示出更大的改善。
3期隨機SEQUOIA試驗：百悅澤®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（BR）治療初治（TN）CLL/SLL患者的3期隨機研究的患者報告結局（PRO）
摘要編號：P662
患者報告結局（PRO）是3期、開放性研究SEQUOIA試驗的次要終點，該研究對比百悅澤®（n=241）和苯達莫司汀聯合BR（n=238）用於治療不伴del（17p）的TN CLL/SLL成人患者，PRO使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L VAS進行評估。PRO終點包括第12周和第24周關鍵臨床週期評估的GHS、身體和角色功能，以及疲乏、疼痛、腹瀉和噁心/嘔吐症狀。
- 在所有患者中，第12周和第24周PRO的校正完成率均較高（80%）。
- 與BR組相比，百悅澤®組患者在第12周和第24周的HRQoL改善更大。
- 截至第24周，與BR組相比，百悅澤®組在GHS、身體機能、角色功能，以及腹瀉、疲乏和噁心/嘔吐方面改善更大。
- 第12周和第24周時，百悅澤®組和BR組患者的健康狀況較基線有所改善，且改善相當。
一項1期研究：新型B細胞淋巴瘤2抑制劑BGB-11417單藥或與百悅澤®聯合用藥治療B細胞惡性腫瘤患者的1期研究初步數據
摘要編號：P687
這項正在進行的首次人體1/1b期劑量遞增和劑量擴展研究，評估了高選擇性在研BCL-2抑制劑BGB-11417單藥治療（n=34）或與百悅澤®聯合用藥（n=44）口服給藥在B細胞惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受劑量（MTD）和2期推薦劑量。
1期研究的早期結果表明，在CLL或非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，BGB-11417單藥治療以及與聯合用藥在試驗劑量水準下總體耐受性良好：
- 劑量遞增階段，接受單藥治療的NHL患者中觀察到1例劑量限制性毒性（DLT）事件，在高達640 mg的劑量下未達到MTD；接受單藥治療的CLL患者中觀察到1例DLT事件。
- 一過性中性粒細胞減少症是最常見的3級及以上不良事件（AE）；TLS的風險有限且可控。
佇列1A已完成劑量遞增，在高達640 mg劑量下未達到MTD，僅在160 mg劑量下觀察到1例3級發熱性中性粒細胞減少症DLT。儘管其他佇列的劑量遞增尚未完成，隨訪有限，但在初始劑量水準下觀察到緩解：
- 劑量爬坡階段，在所有CLL患者中均觀察到淋巴細胞絕對計數（ALC）降低，在低至1 mg的劑量水準下觀察到淋巴細胞減少。接受BGB-11417和百悅澤®治療的6例R/R CLL/SLL患者中有4例在40 ~ 320 mg劑量水準下達到PR-L或更好的緩解。
強效、高選擇性BCL-2抑制劑BGB-11417治療急性髓系白血病患者的初步安全性和有效性
摘要編號：P590
這項正在進行的1b/2期、全球性、多中心、劑量遞增和劑量擴展研究，評估了BGB-11417和阿紮胞苷聯合用藥治療急性髓系白血病（TN且不適合強化療或R/R）患者（n=31）。該研究的初步結果表明，BGB-11417的10天劑量方案（28天為1週期）聯合阿紮胞苷（7天為1週期）在三個試驗劑量水準（40、80、160 mg）下總體耐受性良好且具有活性：
- 58%的TN和55%的R/R AML患者達到完全緩解。
- 大多數CR患者（11例患者中的7例）在第1週期結束時達到CR。
- 13例可評價的CR/CRi患者中有5例達到微小殘留病灶陰性。
- 中性粒細胞減少症是最常見的3級及以上AE（54.8%），通過生長因數支持治療和研究藥物劑量調整可控。
- 2例患者發生4級中性粒細胞減少症/血小板減少症DLT；未達到停藥的安全性標準。
- 正在探索更高劑量和不同劑量的給藥方案。
關於ASPEN臨床試驗
ASPEN是一項隨機、開放性、多中心的3期臨床研究，旨在評估百悅澤®對比伊布替尼治療復發/難治性（R/R）或初治WM患者。該試驗的主要終點是達到完全緩解或非常好的部分緩解（CR + VGPR）的患者比例。MYD88突變患者被分配至佇列1，並以1:1的比例隨機接受百悅澤®160 mg每日兩次或伊布替尼420 mg、每日一次的治療。無MYD88突變的患者被分配至佇列2，並接受百悅澤®160 mg每日兩次的治療。本試驗共入組229例患者，其中130例患者接受百悅澤®治療，99例患者接受伊布替尼治療。
基於第六屆華氏巨球蛋白血症國際研討會（IWWM-6）修訂版緩解標準（Treon 2015），在總體意向性治療（ITT）人群中，百悅澤®組的完全緩解（CR）與非常好的部分緩解（VGPR）率之和為28%（95% CI：20，38），相比之下，伊布替尼組為19%（95% CI：12，28）。儘管該差異未達到統計學顯著性，但百悅澤®的確展現了更高的VGPR率數據，以及緩解品質改善的趨勢。
在ASPEN試驗中，相比伊布替尼，百悅澤®表現出更好的安全性特徵，特定不良事件發生率較低，包括房顫或房撲（2% vs. 15%）和大出血（6% vs. 9%）。在經百悅澤®治療的101例WM患者中，有4%的患者因不良事件而終止治療，14%的患者因不良事件導致劑量降低。
關於ROSEWOOD臨床試驗
ROSEWOOD是一項隨機、開放性的2期臨床研究，旨在評估百悅澤®聯合奧妥珠單抗與奧妥珠單抗單藥治療既往接受過2線或以上治療的R/R FL患者。該試驗的主要終點是總緩解率（ORR），由獨立中央評查（ICR）根據Lugano標準評估。選定的次要終點包括：研究者評估的ORR、ICR審查和研究者評估的緩解持續時間（DOR）和無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、ICR和研究者評估的CR和完全代謝緩解（CMR）率。本試驗共入組217例患者，其中145例患者接受百悅澤®聯合奧妥珠單抗治療，72例患者接受奧妥珠單抗治療。
關於百悅澤®（澤布替尼）
百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由於新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑藉與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。
百悅澤®已經開展了廣泛的全球臨床開發項目，目前已在全球28個市場中開展了35項試驗，總入組受試者超過3,900人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的近50個國家和地區獲得20多項批准。目前，百悅澤®在全球範圍內還有40多項藥政申報正在審評中。
關於百濟神州腫瘤學
百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作夥伴攜手，不斷推動同類最佳或同類首創的臨床候選藥物研發，致力於為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研發和醫學事務團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大。目前正在全球範圍支持100多項臨床研究的開展，已招募受試者超過16,000人。公司產品管線深厚、試驗佈局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區，且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕於血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發，同時專注于單藥療法和聯合療法的探索。目前，百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK 抑制劑，已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安®（可有效避免 Fc-γ受體結合的抗PD-1 抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤®（PARP 抑制劑，已在中國獲批上市）。
關於百濟神州
百濟神州是一家立足於科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發能力和合作，加速推進多元、創新的藥物管線開發。我們致力於在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。欲瞭解更多信息，請訪問http://www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關百濟神州的進展、BGB-11417和百悅澤®預期的臨床開發、藥政里程碑和商業化進程，以及在「關於百濟神州」和「關於百濟神州腫瘤學」標題下提及的百濟神州的計畫、承諾、抱負和目標。由於各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的智慧財產權保護的能力；百濟神州依賴協力廠商進行藥物開發、生產和其他服務的情況；百濟神州取得監管審批和商業化醫藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發和商業化及實現並保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發、監管、商業化運營、生產以及其他業務帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中「風險因素」章節裡更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期後呈報中關於潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及於新聞稿發佈之日，除非法律要求，百濟神州並無責任更新該等信息。