Summary:
- 繼去年期中分析時達到主要療效終點後，本次延長隨訪時間的數據顯示，舒格利單抗聯合化療進一步增強了主要療效終點無進展生存期（PFS）獲益
- 患者疾病進展或死亡風險降低52%，並顯示出總生存期 (OS)獲益的趨勢，2年生存率為47.1%
- 所有亞組，包括細胞組織亞型（鱗癌或非鱗癌）和PD-L1表達水平，均可觀察到臨床獲益
蘇州2021年9月14日 /美通社/ -- 基石藥業（香港聯交所代碼：2616），一家專注於研究開發及商業化創新腫瘤免疫療法及精準治療藥物的領先生物製藥公司，今日宣佈，在由國際肺癌研究協會舉辦的2021年世界肺癌大會（IASLC 2021 WCLC）上，以口頭報告形式（Late-breaking abstract, LBA）公佈了舒格利單抗用於一線治療IV期非小細胞肺癌（NSCLC）的註冊性臨床研究（GEMSTONE-302研究）的PFS最終分析結果。
- 大會專題：免疫療法
- 會議主題：繼往開來，下一個免疫治療組合將是什麼？
- 日期：2021年9月14日08:10（北京時間）
- 報告形式：口頭報告
- 題目：GEMSTONE-302：一項比較舒格利單抗聯合鉑類化療與安慰劑聯合鉑類化療一線治療轉移性非小細胞肺癌患者的隨機、雙盲、III期研究
- 報告編號：MA13.07
- 主要研究者、報告人：上海市肺科醫院 周彩存教授
GEMSTONE-302研究是全球首個抗PD-L1單抗聯合化療作為一線治療在IV期鱗狀和非鱗狀NSCLC患者中的隨機雙盲III期臨床試驗。該研究旨在評估舒格利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療，在未經一線治療的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。
截止2021年3月15日，中位隨訪時間18個月，在納入的479例患者中，24.7%的患者仍在接受舒格利單抗聯合化療治療，7.5%的患者仍在接受安慰劑聯合化療治療。在包含鱗狀和非鱗狀NSCLC的所有患者中，舒格利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療：
- 研究者評估的中位PFS為9.0月vs 4.9月，風險比HR=0.48
- OS（事件數占最終分析預設死亡事件數量的55%）尚未達到預設的OS期中分析計劃，中位OS為22.8月vs 17.7月，風險比HR=0.67
- 12個月PFS率為36.4% vs 14.8%，24個月OS率為47.1% vs 38.1%
- 客觀緩解率（ORR）為63.4% vs 40.3%，療效持續時間（DoR）為9.8月vs 4.4月
- PFS在不同細胞組織亞型中均有獲益：
鱗癌：中位PFS為8.3月vs 4.8月HR=0.34
非鱗癌: 中位PFS為9.6月vs 5.9月HR=0.59 - PFS在不同PD-L1表達亞組中均有獲益：
PD-L1<1%：中位PFS為7.4月vs 4.9月HR=0.55
PD-L1 1-49%: 中位PFS為8.8月vs 4.8月HR=0.53
PD-L1≥50%: 中位PFS為12.9月vs 5.1月HR=0.41 - 舒格利單抗聯合化療的安全性良好，未發現新的安全性信號
≥3級治療期不良事件（TEAE）發生率分別為64.1%和61.6%
≥3級免疫相關不良事件（irAE）發生率分別為4.1%和0%
GEMSTONE-302研究主要研究者、上海市肺科醫院腫瘤科主任周彩存教授表示：「全球範圍內，肺癌的死亡率位居所有惡性腫瘤之首。本次GEMSTONE -302研究的PFS最終分析結果顯示，在包含鱗狀和非鱗狀NSCLC的所有患者中，相比安慰劑聯合化療，舒格利單抗聯合化療進一步顯著延長了IV期NSCLC患者的PFS，OS數據已顯示出獲益趨勢，2年的總生存率接近50%，我們期待舒格利單抗聯合化療為患者帶來更長的生存獲益。」
基石藥業首席醫學官楊建新博士表示：「隨著隨訪時間的延長，我們高興地看到舒格利單抗聯合化療進一步增加了PFS獲益，並且在不同細胞組織亞型（鱗狀和非鱗狀）和不同PD-L1表達亞組中PFS均有獲益，同時總生存期顯示出了明顯獲益趨勢。舒格利單抗聯合化療的安全性良好，相比化療沒有明顯增加3級及以上的TEAE和irAE。舒格利單抗在局部晚期（III期）和轉移性（IV期）NSCLC的優異數據讓我們堅信舒格利單抗在所有PD-1和PD-L1單抗中具備成為同類最優的潛質。同時我們將繼續推進舒格利單抗在食管鱗癌、胃癌、復發/難治性自然殺傷T細胞淋巴瘤的註冊性臨床研究，惠及更多腫瘤患者。」
2020年11月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已受理舒格利單抗的新藥上市申請，用於聯合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀NSCLC患者。此外，2021年9月，NMPA受理了舒格利單抗的新藥上市申請，用於治療同步或序貫放化療後未發生疾病進展的不可切除的III期非小細胞肺癌患者。
在中國大陸，基石藥業正與獲得該藥物商業授權的合作夥伴輝瑞緊密合作，加速推進舒格利單抗的商業化進程。在大中華地區以外，基石藥業將和EQRx公司緊密合作，與多個國家和地區的藥品監督管理部門就舒格利單抗的各適應症展開溝通。
關於舒格利單抗（抗PD-L1單抗）
舒格利單抗是由基石藥業開發的在研抗PD-L1單克隆抗體。舒格利單抗的開發基於由美國Ligand公司授權引進的OmniRat®轉基因動物平台。該平台可一站式產生全人源抗體。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。舒格利單抗在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險更低，這使得舒格利單抗與同類藥物相比體現出潛在的獨特優勢。
目前，舒格利單抗已進行多項註冊性臨床試驗，包括一項針對淋巴瘤的II期註冊臨床試驗（CS1001-201），以及四項分別在III期、Ⅳ期非小細胞肺癌、胃癌和食管癌的III期註冊臨床試驗。
其中CS1001-201研究是一項評價舒格利單抗單藥治療成人復發或難治性結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的單臂、多中心、II期、註冊性研究。基於優異的結果，舒格利單抗被美國FDA授予孤兒藥資格（Orphan Drug Designation, ODD）用於治療T細胞淋巴瘤，也被授予突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation, BTD）用於治療成人R/R ENKTL，並被中國NMPA審評中心納入「突破性治療藥物」，擬定適應證為復發或難治性結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤。
基石藥業與輝瑞達成戰略合作，其中包括基石藥業與輝瑞投資就舒格利單抗在中國大陸地區的開發和商業化，以及基石藥業與輝瑞投資將更多腫瘤產品引入大中華地區的合作框架達成戰略合作等。
基石藥業與美國EQRx公司達成戰略合作，獨家授權EQRx在大中華區以外地區開發及商業化兩款處於後期研發階段的腫瘤免疫治療藥物舒格利單抗和CS1003（抗PD-1單抗）。
關於GEMSTONE-302研究
GEMSTONE-302是一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03789604；藥物臨床試驗登記號：CTR20181452）旨在評估舒格利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療，在未經一線治療的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。該試驗主要終點為研究者評估的PFS；次要終點包括總生存期，BICR評估的PFS和安全性等。
2020年8月，GEMSTONE-302研究在計劃的期中分析中，經獨立數據監查委員會（iDMC）評估達到了預設的主要研究終點，即與安慰劑聯合化療相比，舒格利單抗聯合化療顯著延長了患者的無進展生存期（PFS），且安全性良好，未發現新的安全性信號。期中分析臨床試驗數據於2020年ESMO Asia會議的Proffered Paper環節（Late-Breaking Abstract）進行了口頭報告。2020年11月，NMPA受理了舒格利單抗的新藥上市申請，用於聯合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌患者。
關於GEMSTONE-301研究
GEMSTONE-301是一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03728556；藥物臨床試驗登記號：CTR20181429）旨在評估舒格利單抗作為鞏固治療在同步或序貫放化療後未發生疾病進展的、不可切除的III期非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性。該試驗主要終點為BICR根據RECIST v1.1評估的PFS；次要終點包括總生存期，研究者評估的PFS和安全性等。
2021年5月，GEMSTONE-301研究在計劃的期中分析中，經獨立數據監查委員會（iDMC）評估達到了預設的主要研究終點。試驗結果顯示，舒格利單抗顯著改善盲態獨立中心審閱（BICR）評估的無進展生存期（PFS），差異具有統計學顯著性與臨床意義。研究者評估的PFS結果與主要研究終點一致。舒格利單抗的安全性良好，未發現新的安全性信號。亞組分析顯示，無論同步還是序貫放化療後的患者均顯示出臨床獲益。詳細研究數據將於2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上以口頭報告的形式公佈。
關於基石藥業
基石藥業（香港聯交所代碼：2616）是一家生物製藥公司，專注於研究開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，以滿足中國和全球癌症患者的殷切醫療需求。成立於2015年底，基石藥業已集結了一支在新藥研發、臨床研究以及商業運營方面擁有豐富經驗的世界級管理團隊。公司以腫瘤免疫治療聯合療法為核心，建立了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線。目前，基石藥業在全球範圍內已經獲得了三個新藥上市申請的批准，分別在中國大陸獲得兩個新藥上市批准、在台灣地區獲得一個新藥上市批准。多款後期候選藥物正處於關鍵性臨床試驗或註冊階段。基石藥業的願景是成為享譽全球的生物製藥公司，引領攻克癌症之路。
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前瞻性聲明
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