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美國羅克維爾和中國蘇州2023年12月1日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，在2023年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）上公佈了IBI351（KRAS G12C抑制劑）單藥治療肺癌及結直腸癌的兩項臨床研究數據更新。其中IBI351單藥治療肺癌的新藥上市申請受理並獲優先審評後，II期註冊臨床研究數據首次公佈，併入選大會重磅研究摘要（LBA，Late-breaking Abstract）。本次大會於新加坡當地時間12月1日-3日召開。
特異性KRAS G12C抑制劑IBI351單藥治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者：II 期註冊臨床研究初步數據結果
摘要編號：LBA12
IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C 抑制劑。本次報導的數據來自一項在既往至少一線系統治療失敗的攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC受試者中開展的單臂II期註冊臨床研究（NCT05005234）。
截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受試者納入分析。
- IBI351顯示出優異的抗腫瘤活性。獨立影像學評審委員會（IRRC）評估的確認的客觀緩解率（ORR）達46.6% (95%CI: 37.2-56.0)，達到了預設的主要終點；疾病控制率（DCR）達90.5% (95%CI: 83.7, 95.2)。中位緩解持續時間（DoR）為8.3個月，出現腫瘤緩解的受試者，53.7%（29/54）仍在治療中。中位無進展生存期（PFS）8.3個月（95%CI: 5.6-10.4），中位生存期（OS）尚未達到。
- IBI351總體耐受性良好。截至數據分析日，共有90.5%（105/116）的受試者發生治療相關不良事件（TRAE），大部分為1-2級，最常見的TRAEs為貧血、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、乏力和蛋白尿。40.5%的受試者發生3級及以上TRAEs。
本研究主要研究者，廣東省人民醫院吳一龍教授表示：「KRAS作為最早被發現的癌基因之一，曾經的『不可成藥』靶點已成為目前研發的熱門方向，雖海外已有FDA獲批的KRAS G12C靶向藥物，中國尚無相關藥物獲批上市。IBI351 是中國首個NDA獲受理的KRAS G12C抑制劑，作為一種特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑，單藥在至少一線系統治療失敗的攜帶KRAS G12C 突變晚期肺癌的關鍵註冊研究中展示出了優異的療效和良好的安全性。我們期待該藥物早日獲批，讓更多KRAS G12C 突變的晚期後線肺癌患者獲益。」
IBI351單藥治療在攜帶KRAS G12C突變的晚期結直腸癌（CRC）患者中的安全性和有效性：來自兩項臨床I期研究的匯總分析更新
摘要編號：106P
IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C 抑制劑。本次報道的數據是基於兩項正在進行的臨床研究的匯總結果的數據更新（NCT05005234, NCT05497336）。
截至2023年６月1３日，共有56例晚期CRC受試者納入分析（其中700mg QD劑量組3例， 450mg BID劑量組4例，600mg BID劑量組48例，750mg BID劑量組1例）。研究結果顯示：
- 600mg BID劑量組中共有48例受試者接受了至少一次腫瘤評估，確認的ORR為45.8%，DCR為89.6%。中位DoR尚未達到，6個月DoR率65.5%。中位PFS 7.6個月。中位OS尚未達到，6個月OS率91.1%。
- 600mg BID劑量組中共有27例受試者既往接受了2線及以上的系統性治療。確認的ORR為63.0%，DCR為88.9%。
- 安全性方面，截至數據分析日，總體耐受性良好。共有94.6%的受試者發生藥物相關不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、白細胞計數降低、血膽紅素升高、瘙癢、中性粒細胞計數降低、天門冬氨酸氨基轉移酶升高和γ-谷氨酰轉肽酶升高。約23.2%的受試者發生3級TRAEs，無4級和5級的TRAEs以及導致治療終止的TRAEs發生。
本研究主要研究者，浙江大學醫學院附屬第二醫院袁瑛教授表示：「KRAS G12C突變的晚期結直腸癌患者預後差，生存期短，現有治療手段有限療效欠佳，目前尚無針對該靶點該適應症的藥物獲批，臨床存在迫切需求。IBI351是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑。IBI351單藥在KRAS G12C 突變的晚期結直腸癌中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效，值得關注。我們期待該研究有更多的積極持續的結果更新。」
信達生物製藥集團高級副總裁周輝博士表示：「我們很高興能夠在今年ESMO Asia大會上分享IBI351的最新臨床開發進展。基於在註冊臨床數據中展現的突出療效和良好的安全性，近日IBI351作為中國首個KRAS G12C抑制劑成功遞交NDA獲得NMPA受理並納入優先審評。我們將繼續探索IBI351單藥療法和組合療法在肺癌、結直腸癌等高發癌種領域的進一步開發，充分發揮該創新靶向藥物的臨床價值，造福更多的腫瘤患者。」
關於IBI351（KRAS G12C抑制劑）
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結腸癌、15-20%的肺癌患者體內均出現KRAS基因突變；其突變發生率大於ALK、RET、TRK基因突變總和。
作為一款高效口服新分子實體化合物，IBI351通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了IBI351對於該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白後可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞週期阻滯，達到抗腫瘤效果。
2021年9月信達生物與勁方醫藥宣佈達成全球獨家授權協議，信達生物作為獨家合作夥伴獲得IBI351（勁方研發代號：GFH925）在中國（包括中國大陸、香港、澳門及台灣）的開發和商業化權利，並擁有全球開發和商業化權益的選擇權。
IBI351分別於2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用於治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期NSCLC患者和至少接受過兩種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期CRC患者。2023年11月，IBI351的新藥上市申請（NDA）被CDE正式受理並納入優先審評程序，用於治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌患者。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時還有2個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年10月，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
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聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。
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