Summary:
蘇州2022年11月11日 /美通社/ -- 創勝集團（06628.HK），一家具備生物藥品發現、研發、工藝開發和生產全流程整合能力的臨床階段的生物製藥公司，今日宣佈其於2022年11月8日至12日於美國波士頓舉辦的第37屆癌症免疫治療學會（SITC）年會期間，以壁報形式公佈了兩項科學研究。
- 其中一項與TST001 (Osemitamab) ，一種高親和力ADCC增強的人源化抗Claudin18.2單克隆抗體有關。使用創勝集團自主開發並擁有專利的Claudin18.2特異性免疫組化抗體和商業化PD-L1檢測試劑盒，研究在中國胃/食管胃結合部腺癌患者中Claudin18.2和PD-L1的表達。
- 另一項為TST005，一種雙功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，治療局部晚期或轉移性實體瘤受試者的首次人體、開放標籤、劑量遞增和劑量擴展I期研究的進行中試驗(TiP)摘要。
壁報摘要：
壁報#105：Claudin18.2和PD-L1在中國胃腺癌和食管胃結合部腺癌中的表達
Claudin18.2顯著表達於包括胃癌在內的多種實體腫瘤，是用於胃癌治療的一個有前景的靶點。靶向 PD-1 的免疫療法聯合化療已被批准作為胃/食管胃結合部 (G/GEJ) 腺癌的一線治療。瞭解Claudin18.2和 PD-L1 的表達特徵可以為開發這兩種藥物的聯合治療提供指導，使每個藥物的獲益最大化。本研究調查了Claudin18.2在中國G/GEJ腺癌患者手術切除標本中的表達情況及其與PD-L1表達的相關性。
研究使用創勝集團自主開發並擁有專利的Claudin18.2特異性免疫組化抗體14G11和商業化PD-L1檢測試劑盒（PD-L1 IHC 28-8 pharmDx），共評估了300例手術切除的G/GEJ腺癌組織樣本， 216例 (72%) 組織樣本的Claudin18.2染色為陽性（即≥10%腫瘤細胞的Claudin18.2膜染色強度≥1+）。對於 PD-L1 表達，51例 (17%) PD-L1 聯合陽性分數（CPS）≥5。19% (n = 41/216) 的Claudin18.2陽性樣本也顯示PD-L1 CPS≥5。未觀察到兩種標誌物表達之間的相關性。
壁報#771：一項TST005治療局部晚期或轉移性實體瘤受試者的首次人體、開放標籤、劑量遞增和劑量擴展I期研究
TST005 是一種新型雙功能融合蛋白，其在Fc沉默的IgG1骨架中結合了高親和力 PD-L1 單克隆抗體和具有增強穩定性的TGF-β trap。本研究探索 TST005 在實體瘤中的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。
在 EMT6/hPD-L1 乳腺腫瘤模型（高表達TGF-β模型）臨床前研究中，與 M7824類似物 （一種PD-L1/TGF‑β 雙功能融合蛋白）相比，TST005顯示出更好的腫瘤抑製作用。
本研究正在美國和中國的4家研究中心進行。截至2022年8月24日，前三個劑量隊列已完成給藥，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。
壁報完整內容請見公司官網：https://www.transcenta.com/
關於TST001 (Osemitamab)
TST001 (Osemitamab) 是一種高親和力的靶向Claudin18.2的人源化單克隆抗體，具有增強的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）活性，在異種移植試驗中顯示出強大的抗腫瘤活性。TST001 (Osemitamab) 是全球範圍內開發的第二個最先進的Claudin18.2靶向抗體藥物，由本公司通過其免疫耐受突破(IMTB)技術平台開發。TST001 (Osemitamab) 通過ADCC和CDC機制殺死表達Claudin18.2的腫瘤細胞。利用先進的生物加工技術，TST001 (Osemitamab) 的巖藻糖含量在生產過程中大大降低，進一步增強了TST001 (Osemitamab) 的NK細胞介導的ADCC活性。中國和美國均一直在進行TST001 (Osemitamab) 的臨床試驗(NCT04396821、NCT04495296/CTR20201281)。美國食品和藥品監督管理局(FDA)已授予TST001 (Osemitamab) 用於治療胃癌及胃食管連接部癌(GC/GEJ)患者的孤兒藥資格認定。
關於TST005
TST005為第二個啟動全球臨床研究的雙功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，同時靶向兩個通常被癌細胞用於逃逸免疫抑制的通路，即轉化生長因子－β(TGF-β)及程序性細胞死亡配體－1(PD-L1)。TST005由高親和力PD-L1抗體，和融合在其C端的經工程改造的TGF-β受體II型蛋白組成。TST005不結合Fc受體，因此由Fc受體介導的對表達PD-L1蛋白的效應T細胞的殺傷風險更低。TST005的PD-L1高親和力結合活性及增強的TGF-β trap穩定性可將TGF-β trap靶向遞送至表達PD-L1的腫瘤，並將全身性抑制TGF-β信號產生的脫靶毒性降至最低。TST005在體外可高效逆轉TGF-β誘導的T細胞抑制。在多個同源小鼠腫瘤模型中，TST005可顯著增加CD8陽性T細胞向PD-L1表達的腫瘤中的浸潤，並在TGF-β高表達對PD-(L)1治療不敏感的腫瘤模型中顯示出劑量依賴性的腫瘤生長抑制。TST005在非人類靈長類動物中具有良好的耐受性，並顯示出線性PK特徵。TST005是一個具有潛在更好的治療窗口的雙功能免疫治療創新候選藥物。TST005的臨床試驗正在美國和中國同步進行 (NCT04958434/CTR20221397)。
關於創勝集團
創勝集團是一家臨床階段的在生物藥發現、研發、工藝開發和生產方面具有全面綜合能力的生物製藥公司。
創勝集團總部位於蘇州，已成功搭建了全球的業務佈局：在蘇州設有藥物發現、臨床和轉化研究中心，創勝集團總部及以連續灌流生產工藝為核心技術的生產基地也正在建設中。在杭州擁有工藝與產品開發中心以及藥物生產基地，在美國普林斯頓、北京、上海、廣州分別設有臨床開發中心，並在美國波士頓、洛杉磯設立了對外合作中心。創勝集團的開發管線已有十個治療用抗體新藥分子，涵蓋腫瘤、骨科和腎病等領域。
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