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上海2022年11月10日 /美通社/ -- 綠葉製藥集團宣佈，其控股子公司博安生物自主研製的地舒單抗注射液（博優倍®）正式獲得國家藥品監督管理局的上市批准，用於骨折高風險的絕經後婦女的骨質疏鬆症；在絕經後婦女中，本品可顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風險。博優倍®是全球首個獲批上市的Prolia®（普羅力®）生物類似藥。除了中國申報，博安生物也在歐、美同步進行博優倍®的國際臨床和註冊，並計劃將本品推廣至全球市場。
博優倍®，以全證據鏈支持其與原研藥等效
博優倍®的活性成份為RANK配體的免疫球蛋白G2全人源單克隆抗體，每6個月通過皮下注射給藥一次。地舒單抗是中國首個且唯一用於治療骨質疏鬆症的抗RANKL單克隆抗體；其作為一種廣譜的抗骨質疏鬆藥物，是抑制骨吸收、增加骨密度、預防骨質疏鬆和骨折的有力「武器」。
博優倍®遵循生物類似藥相關研究指南，通過藥學、非臨床、人體藥代動力學、臨床有效性一系列逐步遞進的研究，科學、嚴謹、完整地確證了博優倍®與原研參照藥的整體相似性，二者的質量、安全性和有效性高度相似，無臨床意義上的差異。博優倍®完成的兩個I期臨床試驗的結果分別已在《Expert Opinion on Investigational Drugs》[1]和《Frontiers in Pharmacology》[2]發表，III期臨床試驗結果已在《Journal of Orthopaedic Translation》[3]發表。
博優倍®III期臨床試驗由上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院骨質疏鬆和骨病專科主任章振林教授牽頭，聯合了國內近五十家三甲醫院參與完成，章振林教授表示：「博優倍®在臨床研究中展現出卓越的療效和安全性，經過半年或1年治療，可明顯提高絕經後高危骨質疏鬆症女性的腰椎、髖部、股骨頸骨密度（BMD），並顯著降低骨轉換生化標誌物包括血清I型膠原C端肽（CTX）及I型原膠原N端前肽（P1NP）。博優倍®的獲批將進一步提升地舒單抗的用藥可及性，並為廣大骨質疏鬆症患者提供更多高品質的治療選擇。」
地舒單抗，骨質疏鬆症一線用藥
骨質疏鬆症是一種與年齡增長相關的骨骼疾病[4]，多見於絕經後女性和老年男性。據統計，我國50歲以上女性人口為2.3億，該年齡段女性患病率高達32.1%[5]。該疾病被稱為「沉默的殺手」，其早期症狀不明顯，患者常在遭遇由其引起的骨折後才被重視。骨質疏鬆性骨折是當前老年患者致殘和致死的主要原因之一，發生髖部骨折後1年內約20%患者死於各種併發症，約50%患者致殘[4]，給患者和社會造成極大危害。
地舒單抗是國際上抗骨質疏鬆症的一線藥物，為絕經後婦女骨質疏鬆症提供方便、有效、經濟的治療方案。地舒單抗能夠阻斷RANKL激活破骨細胞及其前體表面的受體RANK，阻斷RANKL/RANK相互作用可抑制破骨細胞形成、功能和存活，從而減少骨吸收，增加骨皮質和骨小梁的骨量和強度。臨床證據顯示：該藥物可持續增加骨質疏鬆症患者的骨密度，並降低椎體、非椎體及髖部骨折的風險；可連續使用長達10年以上，且具有良好的安全性。
目前，地舒單抗已獲得國內外多個指南的用藥推薦，包括：2020年美國臨床內分泌醫師協會/美國內分泌學院（AACE/ACE）《絕經後女性骨質疏鬆症診斷和治療臨床指南》[6]、2020年美國內分泌協會（ENDO）《絕經後女性骨質疏鬆症臨床實踐指南》[7]、2019年歐洲骨質疏鬆症和骨關節炎臨床和經濟學會（ESCEO）《絕經後女性骨質疏鬆症診斷和治療臨床指南》[8]、2017年中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會《原發性骨質疏鬆症診療指南》[4]等。
在龐大的患者需求以及良好的臨床價值等多種因素的共同推動下，地舒單抗呈現廣闊的市場前景。公開信息顯示：Prolia®於2021年在全球的銷售額為32.48億美元，同比增長18%。另據弗若斯特沙利文報告：用於骨質疏鬆症的地舒單抗在中國的市場規模預期於2030年將達78億元人民幣[9]。
博安生物研發總裁兼首席運營官竇昌林博士表示：「博優倍®作為首個國產地舒單抗注射液獲批上市，進一步證明了博安生物具備強大的CMC開發能力和研發綜合管理實力。博安生物的產品線規劃致力於以患者需求為中心，以臨床價值和市場潛力為導向。除了在中國獲批上市，我們也在加快推進博優倍®的海外開發進程，期待以高品質、可負擔的生物類似藥為全球患者服務。」
博安生物，高效推動更多創新成果落地
博安生物致力於在中國及全球開發、製造及商業化優質生物藥。截至目前，公司已有兩款產品上市，在研管線還包括多個臨近商業化階段的生物類似藥和多個具有差異化特色的1類創新生物藥。憑借豐富的產品組合、全面綜合性生物製藥平台、以及不斷成熟的商業化能力，博安生物已培育起其獨特的競爭優勢。
博安生物首席執行官兼董事會主席姜華表示：「2021年我們迎來了博安生物的首個產品博優諾®（貝伐珠單抗注射液）的成功上市，今年我們又收穫了第二款商業化產品博優倍®。得益於我們在『研發-製造-商業化運營』各個環節高度整合的全產業鏈優勢，為推動我們後續更多在研新藥的加快上市提供強大動能，也助力我們的創新成果以更快的速度、更優質的產品質量和更廣泛的覆蓋惠及患者，為推進中國生物醫藥產業的高質量發展、『健康中國』的建設以及廣大民眾的健康福祉貢獻『博安』力量。」
參考文獻：
[1] Wang S, Yang X, Huang J, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and immunogenicity of a biosimilar of denosumab (LY06006): a randomized, double-blind, single-dose, parallel-controlled clinical study in healthy Chinese subjects [J]. Expert Opin Investig Drugs, 2022,31:1133-1142. |
[2] Niu S, Chen M, Yan D, et al. A Randomized Controlled Dose-Escalation Study of LY06006, a Recombinant Humanized Monoclonal Antibody to RANKL, in Chinese Healthy Adults [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:893166. |
[3] Gu J, Zhang H, Xue Q, et al. Denosumab biosimilar (LY06006) in Chinese postmenopausal osteoporotic women: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III study [J]. Journal of Orthopaedic Translation, 2023,38:117-125. |
[4] 中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會. 原發性骨質疏鬆症診療指南 (2017) [J]. 中華骨質疏鬆和骨礦鹽疾病雜誌, 2017,10: 413-443. |
[5] 中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會. 地舒單抗在骨質疏鬆症臨床合理用藥的中國專家建議[J]. 中華骨質疏鬆和骨礦鹽疾病雜誌, 2020,11: 499-508. |
[6] Camacho PM, Petak SM, Binkley N, et al. American Association of Clinical Endocrinologists/ American College of Endocrinology Clinical Practice Guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis-2020 update [J]. Endocr Pract, 2020,26: 1-46. |
[7] Shoback D, Rosen CJ, Black DM, et al. Pharmacological management of osteoporosis in postmenopausal women: an endocrine society guideline update [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2020, 105: 587-594. |
[8] Kanis JA, Cooper C, Rizzoli R, et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women [J]. Osteoporos Int, 2019, 30: 3-44. |
[9] 弗若斯特沙利文報告 |
關於博安生物
博安生物為綠葉製藥集團的控股子公司，是一家全面綜合性生物製藥公司，專業從事治療用抗體開發、生產和商業化，專注於腫瘤、自身免疫、眼科和代謝疾病。公司的抗體發現活動圍繞三大平台展開，即全人抗體轉基因小鼠及噬菌體展示技術平台、雙特異 T-cell Engager 技術平台及抗體藥物偶聯（ADC）技術平台。目前，博安生物的產品管線中已擁有兩款商業化產品，以及多個具有國際知識產權保護的創新抗體和生物類似藥的在研產品組合。
博安生物擁有完整的涵蓋抗體發現、細胞株開發、上游及下游工藝開發、分析及生物分析方法開發、技術轉移及中試與商業化規模生產的全整合型產業鏈。除了在中國，博安生物也在美國及歐盟市場從事生物藥產品開發。