Summary:
美國舊金山和中國蘇州2022年6月13日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病領域的創新藥物的生物製藥公司，今日宣佈胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動劑mazdutide（研發代號：IBI362）在中國肥胖或超重患者中的多次給藥劑量遞增的Ib期臨床研究的高劑量隊列結果被2022年第104屆美國內分泌年會（ENDO 2022）接受並以線上壁報（ODP014）形式發表。
該研究（ClinicalTrials.gov, NCT04440345）是一項在中國超重或肥胖受試者中評估mazdutide多次劑量遞增給藥安全性、耐受性和藥代/藥效動力學特徵的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。研究分5個隊列，每個隊列中12例受試者按2：1的比例隨機接受1.0-2.0-3.0 mg （隊列1），1.5-3.0-4.5 mg（隊列2）、2.0-4.0-6.0 mg（隊列3）、2.5-5.0-7.5-10.0 mg（隊列4）或3.0-6.0-9.0 mg（隊列5） 的mazdutide或安慰劑的劑量滴定，每週一次皮下注射給藥，每個劑量水平連續給藥4周。隊列4共給藥16周，其餘隊列共給藥12周。
- 在低劑量隊列（隊列1-3），mazdutide展現出良好的耐受性及安全性，平均體重自基線百分比降幅最高達6.4%，受試者的BMI和腰圍，以及血壓、血脂和血尿酸等代謝指標不同程度改善，以上隊列數據已發表於柳葉刀子刊EClinicalMedicine [1]。
- 本次ENDO大會首次披露高劑量隊列（隊列4和5）的數據。在高劑量隊列中，mazdutide滴定至10 mg和9 mg展現出與低劑量隊列相似的安全性特徵。無受試者因不良事件退出研究。無受試者進行研究藥物劑量調整。未發生嚴重不良事件。
- 連續給藥16周後，隊列4中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；連續用藥12周後，隊列5中接受mazdutide治療的受試者平均體重較基線下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。隊列4和隊列5中各有4例受試者（50%）體重自基線百分比降幅超過10%，各有2例受試者（25%）體重自基線百分比降幅超過15%。接受mazdutide治療的受試者的BMI和腰圍，以及血壓、血脂和血尿酸等代謝指標的改善與低劑量隊列中觀察到的趨勢一致。
該項研究的主要研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示：「中國肥胖人群超過1億，大部分患者不能通過生活方式干預達到減重目標，亟需安全且有效的減重藥物。我們很欣喜地看到，在低劑量良好安全性和顯著減重療效的基礎上，高劑量mazdutide展現出同等良好的安全性特徵、更加強大的減重療效以及代謝指標的多重獲益，有望為重度肥胖患者帶來與減重手術療效相媲美的治療選擇。基於當前累積的臨床數據以及研發進度，有理由相信mazdutide 有潛力成為減重市場的重磅創新藥物。我對mazdutide在今年下半年開展的三期臨床研究中取得成功充滿信心，並希望mazdutide能早日申報上市，惠及廣大患者。」
信達生物製藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示：「高劑量mazdutide在中國超重或肥胖受試者中展現出良好的安全性、耐受性和驚艷的減重療效。Mazdutide是目前已上市或在研的減重單藥種唯一減重幅度在給藥12周即超過11.5%的分子。該結果進一步證明了GLP-1R和GCGR雙激動劑相較於GLP-1R單靶點激動劑在減重療效方面的優勢。同時，mazdutide在超重或肥胖患者中帶來的多重代謝獲益也進一步得到驗證。我們將繼續推進高劑量mazdutide在中國超重或肥胖等適應症中的進一步臨床研究，相信能獲得更加令人欣喜的結果。」
[1]Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088
關於肥胖
我國是全球肥胖人口最多的國家，且呈現逐漸上升趨勢。肥胖可以導致一系列併發症或者相關疾病，進而影響預期壽命或者導致生活質量下降。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升。肥胖症是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預是超重或肥胖者的首選和基礎治療手段，但是仍有相當一部分患者由於種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助減重。傳統減肥藥減重效果有限，且存在安全問題。
關於 Mazdutide（IBI362）
Mazdutide（IBI362）是信達生物製藥與禮來製藥共同推進的一款胃泌酸調節素創新化合物（OXM3），在同類產品中具有最優潛力。作為一種與哺乳動物胃泌酸調節素類似的長效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基側鏈延長作用時間，允許每週給藥一次。Mazdutide的作用被認為是通過GLP-1R和GCGR的結合和激活介導的，與OXM具有相似作用機制，因此預計其可以改善葡萄糖耐量並減輕體重。除了GLP-1R激動劑具有的促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應。通過開發同時激動多個與代謝相關的靶點來治療代謝性疾病是目前國際上新藥研發最新的趨勢。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有 7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA ®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得批准上市， 2個品種在NMPA審評中，4個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個產品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號：Innovent Biologics。
前瞻性聲明
本新聞稿所發佈的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用「預期」、「相信」、「預測」、「期望」、「打算」及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關的，均屬於前瞻性表述。本公司並無義務不斷地更新這些預測性陳述。
這些前瞻性表述是基於本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述並非對未來發展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些是超出本公司的控制範圍，難以預計。因此，受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響，實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。
本公司、本公司董事及僱員代理概不承擔 (a) 更正或更新本網站所載前瞻性表述的任何義務;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能實現或變成不正確而引致的任何責任。
聲明：
1. 該適應症為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。