Summary:
- Selinexor可顯著改善既往接受過至少2種治療方案的晚期不可切除去分化型脂肪肉瘤患者的無進展生存期（風險比=0.70，p=0.023）
- 根據 SEAL III期臨床數據，Selinexor在實體瘤領域具有很大的發展潛力
中國上海和美國馬薩諸塞州2020年12月1日 /美通社/ -- 致力於研發和商業化同類首款及/或同類最優血液及腫瘤學療法的領先創新生物制藥公司（簡稱「德琪醫藥」，香港聯交所代碼：6996.HK）宣佈，公司戰略合作夥伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡稱Karyopharm，納斯達克股票代碼：KPTI）在2020年結締組織腫瘤年會（CTOS 2020）上公佈Selinexor（ATG-010，美國商品名XPOVIO®）用於治療晚期脂肪肉瘤（SEAL）的III期臨床試驗數據。SEAL研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的交叉研究，旨在評估Selinexor單藥治療與安慰劑對照在晚期不可手術切除的去分化型脂肪肉瘤患者中的療效和安全性，該研究達到主要研究終點且顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。此項研究數據將用於支持Karyopharm在2021年第一季度向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交的新藥上市申請。
德琪醫藥與Karyopharm於2018年展開戰略合作，獲得了ATG-010(Selinexor)、ATG-016(Eltanexor)、ATG-527(Verdinexor)及ATG-019(KPT-9274)在亞太17個國家和地區的獨家開發及商業化權益。目前，德琪醫藥正在中國開展ATG-010(Selinexor)的多項臨床研究，其中包括用於治療復發難治性多發性骨髓瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤的註冊性臨床試驗，及根據亞太地區高發瘤種開展的非小細胞肺癌、外周T細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤的臨床試驗。此外，德琪醫藥正在亞太地區進行ATG-010的新藥上市申請。
II/III期SEAL研究結果
SEAL研究顯示，Selinexor組的無進展生存期為2.83個月，安慰劑組為2.07個月（風險比[HR]=0.70；p=0.023）。數據表明，Selinexor與安慰劑相比，可使患者疾病進展或死亡的風險降低約30%。Selinexor組和安慰劑組的6個月無進展生存率分別為23.9%和13.9%。兩組12個月無進展生存率分別為8.4%和2%。在降低患者疾病負荷（以腫瘤靶病灶的縮小計算）方面，Selinexor組中7.5%的患者降低超過15%，而安慰劑組患者未觀察到該改變。SEAL試驗設計允許安慰劑組患者在出現客觀疾病進展後交叉至Selinexor組。
SEAL研究最常見的治療相關不良事件包括血細胞減少、胃腸道和全身症狀，這與既往Selinexor的研究報告結果一致。大多數不良事件可通過劑量調整和對症支持治療得以控制。最常見治療相關非血液學系統不良事件包括噁心（81%）、食慾下降（60%）、疲乏（51%）和嘔吐（49%），且主要為1級和2級的不良事件。最常見的治療相關的3級和4級不良事件包括貧血（19%）、低鈉血症（11%）、血小板減少症（10%）和乏力（10%）。
自2012年起，Selinexor在全球範圍內進行了針對多種腫瘤的臨床試驗，目前已獲FDA批准用於治療復發難治性多發性骨髓瘤及復發難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤，同時也是目前唯一獲得FDA批准的核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑，其用於2線及以上多發性骨髓瘤患者的補充新藥申請（sNDA）已遞交FDA，以拓展擴大Selinexor的新適應症，該項申請的PDUFA日期為2021年3月19日。
關於SEAL研究
SEAL（Selinexor治療晚期脂肪肉瘤）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、II/III期研究（NCT02606461），旨在評價每週兩次、每次60 mg固定劑量的Selinexor在既往接受過至少2線治療的不可切除的晚期去分化型脂肪肉瘤患者中的療效和安全性。II期研究部分入組了約57名患者（按1:1隨機分組），III期研究部分入組了約285名患者（按2:1隨機分組）。安慰劑組患者在確認疾病進展後允許交叉到Selinexor組。本研究的主要終點為PFS。
關於Selinexor（XPOVIOR, ATG-010）
Selinexor（ATG-010）是一種全球首創、口服、選擇性核輸出蛋白抑制劑，通過結合併抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發揮作用。ATG-010聯合低劑量地塞米松治療復發難治性多發性骨髓瘤的療法於2019年7月獲美國FDA加速批准上市，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲上市許可申請（MAA）。2020年6月，ATG-010用於既往接受過至少2線治療的復發難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤 （包括由濾泡性淋巴瘤轉化而來）的療法也獲美國FDA加速批准上市。同時，基於BOSTON試驗中ATG-010聯合硼替佐米和低劑量地塞米松聯合用藥的方案積極的III期臨床數據，其用於治療接受過至少一種抗多發性骨髓瘤治療方案的復發難治性多發性骨髓瘤患者的補充新藥申請（sNDA）已提交FDA，PDUFA日期為2021年3月19日。此外，ATG-010用於其他多項血液和實體腫瘤的臨床研究也正在進行中，包括以ATG-010為主要治療藥物，並與其他已上市多發性骨髓瘤藥物聯合使用的臨床研究（代號STOMP）、治療脂肪肉瘤的臨床研究（代號SEAL）以及治療子宮內膜癌的臨床研究（代號SIENDO）。
德琪醫藥正在中國進行ATG-010針對復發難治性多發性骨髓瘤的註冊臨床研究（代號MARCH）、復發難治性治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤的註冊臨床研究（代號SEARCH），並啟動了治療非小細胞肺癌的臨床研究（代號TRUMP）、外周T細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤的臨床研究（代號TOUCH）。
關於德琪醫藥
德琪醫藥有限公司（簡稱「德琪醫藥」，香港聯交所股票代碼：6996.HK）是一家專注於創新抗腫瘤藥物的亞太地區臨床階段生物製藥公司，旨在為中國、亞太地區及全球各地的患者提供最前沿的抗腫瘤創新療法。自成立以來，德琪醫藥已建立起擁有12款臨床及臨床前創新藥物的豐富產品管線，取得10個臨床批件，並在亞太地區開展9項跨區域臨床試驗。德琪人以「醫者無疆，創新永續」為願景，力爭通過對全球首創和同類最優療法的專研與市場化，解決亞太乃至全球患者未滿足的臨床需求。
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